冷凍干燥是利用升華的原理進行干燥的一種技術(shù),，是將被干燥的物質(zhì)在低溫下快速凍結(jié),然后在適當?shù)恼婵窄h(huán)境下,使凍結(jié)的水分子直接升華成為水蒸氣逸出的過程. 冷凍干燥得到的產(chǎn)物稱作凍干物（lyophilizer）,，該過程稱作凍干（lyophilization）,。

一 制品的凍結(jié)                

溶液速凍時（每分鐘降溫10~50℃）,，晶粒保持在顯微鏡下可見的大??；相反慢凍時（1℃/分）,，形成的結(jié)晶肉眼可見,。粗晶在升華留下較大的空隙，可以提高凍干的效率,，細晶在升華后留下的間隙較小,，使下層升華受阻，速成凍的成品粒子細膩,，外觀均勻,，比表面積大，多孔結(jié)構(gòu)好,，溶解速度快,，便成品的引濕性相對也要強些?！∷幤吩趦龈蓹C中預凍在兩種方式：一種是制品與干燥箱同時降溫,，；另一種是待干燥箱擱板降溫至-40℃左右,，再將制品放入,，前者相當于慢凍,，后者則介于速凍與慢凍之間，因而常被采用,，以兼顧凍干效率與產(chǎn)品質(zhì)量,。此法的缺點是制品入箱時，空氣中的水蒸氣將迅速地凝結(jié)在擱板上,，而在升華初期,，若板升溫較快，由于大面積的升華將有可能超越凝結(jié)器的正常負荷,。此現(xiàn)象在夏季尤為顯著,。　制品的凍結(jié)處于靜止狀態(tài),。經(jīng)驗證明,，過冷現(xiàn)象容易發(fā)生至使制品溫度雖已達到共晶點。但溶質(zhì)仍不結(jié)晶,，為了克服過冷現(xiàn)象,，制品凍結(jié)的溫度應低于共晶點以下一個范圍，并需保持一段時間,，以待制品*凍結(jié),。

二 升華的條件與速度

冰在一定溫度下的飽和蒸汽壓大于環(huán)境的水蒸氣分壓時即可開始升華；比制品溫更低的凝結(jié)器對水水蒸氣的抽吸與捕獲作用,，則是維護升所必需的條件,。　氣體分子在兩次連續(xù)碰撞之間所走的距離稱為平均自由程,，它與壓力成反比,。在常壓下，其值很小,，升華的水分子很容易與氣體碰撞又返回到蒸汽源表面,，因而升華速度很漫。隨著壓力降低13.3Pa以下,，平均自由程增大105倍,，使升華速度顯著加快，飛離出來的水分子很少改變自己的方面,，從而形成了定向的蒸汽流,。　真空泵在凍干機中起著抽除氣體的作用,，以維護升華所必需的低壓強,。1g水蒸氣在常壓下為1.25L而在13.3Pa時卻膨脹為10000升,，普通的真空泵在單位時間內(nèi)抽除如此大量的體積是不可能的,。凝結(jié)器實際上形成了專門捕集水蒸氣的真空泵,。　制品與凝結(jié)的溫度通常為-25℃與-50℃,。冰在該溫度下的飽和蒸汽壓分別為63.3Pa與1.1Pa,因而在升華面與冷凝面之間便產(chǎn)生了一個相當大的壓力差,如果此時系統(tǒng)內(nèi)的不凝性氣體分壓可以忽略不計,它將促使制品升華出來的水蒸氣,以一定的流速定向地抵達凝結(jié)器表面結(jié)成冰霜,。　冰的升華熱約為2822J/克,，如果升華過程不供給熱量,，那末制品只有降低內(nèi)能來補償升華熱，直至其溫度與凝結(jié)器溫度平衡后,，升華也就停止了,。為了保持升華與冷凝來的溫度差，必須對制品提供足夠的熱量,。

三 升華過程

在升溫的階段（大量升華階段）,，制品溫度要低于其共晶點一個范圍。因此擱板溫要加以控制,，若制品已經(jīng)部分干燥,，但溫度卻超過了其共晶點，此時將發(fā)生制品融化現(xiàn)象,，而此時融化的液體,，對冰飽和，對溶質(zhì)卻未飽和,，因而干燥的溶質(zhì)將迅速溶解進去,，后濃縮成一薄僵塊，外觀極為不良,，溶解速度很差,，若制品的融化發(fā)生在大量升華后期，則由于融化的液體數(shù)量較少,，因而被干燥的孔性固體所吸收,，造成凍干后塊狀物有所缺損，加水溶解時仍能發(fā)現(xiàn)溶解速度較慢,?！≡诖罅可A過程，雖然擱板和制品溫度有很大懸殊,，但由于板溫,、凝結(jié)器溫度和真空溫度基本不變，因而升華吸熱比較穩(wěn)定,，制品溫度相對恒定,。隨著制品自上而下層層干燥，冰層升華的阻力逐漸增大,。制品溫度相應也會小幅上升,。直至用肉眼已不到冰晶的存在,。此時90%以上的水分已除去。大量升華的過程至此已基本結(jié)束,，為了確保整箱制品大量升華完畢,，板溫仍需保持一個階段后再進行第二階段的升溫。剩余百分之幾的水分稱殘余水分,，它與自由狀態(tài)的水在物理化學性質(zhì)上有所不同,，殘余水分包括了化學結(jié)合之水與物理結(jié)合之水，諸如化合的結(jié)晶水結(jié)晶,、蛋白質(zhì)通過氫鍵結(jié)合的水以及固體表面或毛細管中吸附水等,。由于殘余水分受到某種引力的束縛，其飽和蒸汽壓則是不同程度的降低,，因而干燥速度明顯下降,。雖然提高制品溫度促進殘余水分的氣化，但若超過某極限溫度,，生物活性也可能急劇下降,。保證制品安全的zui高干燥溫度要由實驗來確定。通常我們在第二階段將板溫 30℃左右,，并保持恒定,。在這一階段初期，由于板溫升高,，殘余水分少又不易氣化,，因此制品溫度上升較快。但隨著制品溫度與板溫逐漸靠攏,，熱傳導變得更為緩慢,，需要耐心等待相當長的一段時間，實踐經(jīng)驗表明,，殘余水分干燥的時間與大量升華的時間幾乎相等有時甚至還會超過,。

四 凍干曲線

將擱板溫度與制品溫度隨時間的變化記錄下來，即可得到凍干曲線,。比較典型的凍干曲線系將擱板升溫分為兩個階段,，在大量升華時擱板溫度保持較低，根據(jù)實際情況,，一般可控制在-10至 10之間,。第二階段則根據(jù)制品性質(zhì)將擱板溫度適當調(diào)高，此法適用于其熔點較低的制品,。若對制品的性能尚不清楚,，機器性能較差或其工作不夠穩(wěn)定時，用此法也比較穩(wěn)妥?！∪绻破饭簿c較高,，系統(tǒng)的真空度也能保持良好，凝結(jié)器的制冷能力充裕,，則也可采用一定的升溫速度,，將擱板溫度升高至允許的zui高溫度,，直至凍干結(jié)束,，但也需保證制品在大量升華時的溫度不得超過共晶點?！∪糁破穼岵环€(wěn)定,，則第二階段板溫不宜過高。為了提高階段的升華速度,，可將擱板溫度一次升高至制品允許的zui高溫度以上,；待大量升華階段基本結(jié)束時，再將板溫降至允許的zui高溫度,，這后兩種方式雖然使大量的升華速度有一些提高,，但其抗干擾的能力相應降低，真空度和制冷能力的突然降低或停電都可能會使制品融化,。合理而靈活地掌握種方式,，仍是目前較常用的方式。