真空冷凍干燥設(shè)備系由制冷系統(tǒng),、真空系統(tǒng),、加熱系統(tǒng),、電器儀表控制系統(tǒng)所組成,。主要部件為干燥箱、凝結(jié)器,、冷凍機(jī)組,、真空泵加熱/冷卻裝置等。
真空冷凍干燥設(shè)備對凍干制品的質(zhì)量要求是：生物活性不變,、外觀色澤均勻,、形態(tài)飽滿、結(jié)構(gòu)牢固,、溶解速度快,，殘余水分低。要獲得高質(zhì)量的制品,，對凍干的理論和工藝應(yīng)有一個比較全面的了解,。凍干工藝包括預(yù)凍、升華和再干凍三個分階段,。合理面有效地縮短凍干的周期在工業(yè)生產(chǎn)上具有明顯的經(jīng)濟(jì)價(jià)值,。
（一）制品的凍結(jié)
溶液速凍時（每分鐘降溫10~50℃），晶粒保持在顯微鏡下可見的大??；相反慢凍時（1℃/分），形成的結(jié)晶肉眼可見,。粗晶在升華留下較大的空隙,，可以提高凍干的效率,，細(xì)晶在升華后留下的間隙較小,，使下層升華受阻，速成凍的成品粒子細(xì)膩,，外觀均勻,，比表面積大，多孔結(jié)構(gòu)好,，溶解速度快,，便成品的引濕性相對也要強(qiáng)些。
藥品在凍干機(jī)中預(yù)凍在兩種方式：一種是制品與干燥箱同時降溫,，,；另一種是待干燥箱擱板降溫至-40℃左右，再將制品放入,，前者相當(dāng)于慢凍,，后者則介于凍與慢凍之間，因而常被采用，以兼顧凍干效率與產(chǎn)品質(zhì)量,。此法的缺點(diǎn)是制品入箱時,，空氣中的水蒸氣將迅速地凝結(jié)在擱板上，而在升華初期,，若板升溫較快,，由于大面積的升華將有可能超越凝結(jié)器的正常負(fù)荷。此現(xiàn)象在夏季尤為顯著,。
制品的凍結(jié)處于靜止?fàn)顟B(tài),。經(jīng)驗(yàn)證明，過冷現(xiàn)象容易發(fā)生至使制品溫度雖已達(dá)到共晶點(diǎn),。但溶質(zhì)仍不結(jié)晶,，為了克服過冷現(xiàn)象，制品凍結(jié)的溫度應(yīng)低于共晶點(diǎn)以下一個范圍,，并需保持一段時間,，以待制品*凍結(jié)。
（二）升華的條件與速度
冰在一定溫度下的飽和蒸汽壓大于環(huán)境的水蒸氣分壓時即可開始升華,；比制品溫更低的凝結(jié)器對水水蒸氣的抽吸與捕獲作用,，則是維護(hù)升所必需的條件。
氣體分子在兩次連續(xù)碰撞之間所走的距離稱為平均自由程,，它與壓力成反比,。在常壓下，其值很小,，升華的水分子很容易與氣體碰撞又返回到蒸汽源表面,，因而升華速度很漫。隨著壓力降低13.3Pa以下,，平均自由程增大105倍,，使升華速度顯著加快，飛離出來的水分子很少改變自己的方面,，從而形成了定向的蒸汽流,。
真空泵在凍干機(jī)中起著抽除氣體的作用，以維護(hù)升華所必需的低壓強(qiáng),。1g水蒸氣在常壓下為1.25L而在13.3Pa時卻膨脹為10000升,，普通的真空泵在單位時間內(nèi)抽除如此大量的體積是不可能的。凝結(jié)器實(shí)際上形成了專門捕集水蒸氣的真空泵,。
制品與凝結(jié)的溫度通常為-25℃與-50℃,。冰在該溫度下的飽和蒸汽壓分別為63.3Pa與1.1Pa,因而在升華面與冷凝面之間便產(chǎn)生了一個相當(dāng)大的壓力差,如果此時系統(tǒng)內(nèi)的不凝性氣體分壓可以忽略不計(jì),它將促使制品升華出來的水蒸氣,以一定的流速定向地抵達(dá)凝結(jié)器表面結(jié)成冰霜。
冰的升華熱約為2822J/克,，如果升華過程不供給熱量,，那末制品只有降低內(nèi)能來補(bǔ)償升華熱,，直至其溫度與凝結(jié)器溫度平衡后，升華也就停止了,。為了保持升華與冷凝來的溫度差,，必須對制品提供足夠的熱量。
（三）升華過程
在升溫的一階段（大量升華階段）,，制品溫度要低于其共晶點(diǎn)一個范圍,。因此擱板溫要加以控制，若制品已經(jīng)部分干燥,，但溫度卻超過了其共晶點(diǎn),，此時將發(fā)生制品融化現(xiàn)象，而此時融化的液體,，對冰飽和,，對溶質(zhì)卻未飽和，因而干燥的溶質(zhì)將迅速溶解進(jìn)去,，后濃縮成一薄僵塊,，外觀極為不良，溶解速度很差,，若制品的融化發(fā)生在大量升華后期,，則由于融化的液體數(shù)量較少，因而被干燥的孔性固體所吸收,，造成凍干后塊狀物有所缺損,，加水溶解時仍能發(fā)現(xiàn)溶解速度較慢。
在大量升華過程,，雖然擱板和制品溫度有很大懸殊,，但由于板溫、凝結(jié)器溫度和真空溫度基本不變,，因而升華吸熱比較穩(wěn)定,，制品溫度相對恒定。隨著制品自上而下層層干燥,，冰層升華的阻力逐漸增大,。制品溫度相應(yīng)也會小幅上升。直至用肉眼已不到冰晶的存在,。此時90%以上的水分已除去。大量升華的過程至此已基本結(jié)束,，為了確保整箱制品大量升華完畢,，板溫仍需保持一個階段后再進(jìn)行第二階段的升溫。
剩余百分之幾的水分稱殘余水分,，它與自由狀態(tài)的水在物理化學(xué)性質(zhì)上有所不同,，殘余水分包括了化學(xué)結(jié)合之水與物理結(jié)合之水，諸如化合的結(jié)晶水結(jié)晶、蛋白質(zhì)通過氫鍵結(jié)合的水以及固體表面或毛細(xì)管中吸附水等,。由于殘余水分受到種引力的束縛,，其飽和蒸汽壓則是不同程度的降低，因而干燥速度明顯下降,。雖然提高制品溫度促進(jìn)殘余水分的氣化,，但若超過某極限溫度，生物活性也可能急劇下降,。保證制品安全的高干燥溫度要由實(shí)驗(yàn)來確定,。通常我們在第二階段將板溫+30℃左右，并保持恒定,。在這一階段初期,，由于板溫升高，殘余水分少又不易氣化,，因此制品溫度上升較快,。但隨著制品溫度與板溫逐漸靠攏，熱傳導(dǎo)變得更為緩慢,，需要耐心等待相當(dāng)長的一段時間,，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，殘余水分干燥的時間與大量升華的時間幾乎相等有時甚至還會超過,。
（四）凍干曲線：將擱板溫度與制品溫度隨時間的變化記錄下來,，即可得到凍干曲線。
比較典型的凍干曲線系將擱板升溫分為兩個階段,，在大量升華時擱板溫度保持較低,，根據(jù)實(shí)際情況，一般可控制在-10至+10之間,。第二階段則根據(jù)制品性質(zhì)將擱板溫度適當(dāng)調(diào)高,，此法適用于其熔點(diǎn)較低的制品。若對制品的性能尚不清楚,，機(jī)器性能較差或其工作不夠穩(wěn)定時,，用此法也比較穩(wěn)妥。
如果制品共晶點(diǎn)較高,，系統(tǒng)的真空度也能保持良好,，凝結(jié)器的制冷能力充裕，則也可采用一定的升溫速度,，將擱板溫度升高至允許的高溫度,，直至凍干結(jié)束，但也需保證制品在大量升華時的溫度不得超過共晶點(diǎn),。
若制品對熱不穩(wěn)定,，則第二階段板溫不宜過高,。為了提高一階段的升華速度，可將拉板溫度一次升高至制品允許的高溫度以上,；待大量升華階段基本結(jié)束時,，再將板溫降至允許的高溫度，這后兩種方式雖然使大量的升華速度有一些提高,，但其抗干擾的能力相應(yīng)降低,，真空度和制冷能力的突然降低或停電都可能會使制品融化。合理而靈活地掌握一種方式,，仍是目前較常用的方式,。
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