真空冷凍干燥設(shè)備是指在真空狀態(tài)下，對(duì)物料進(jìn)行低溫冷凍(一般低于-25℃),，完成由固態(tài)直接向氣態(tài)轉(zhuǎn)化的設(shè)備,，避免常規(guī)干燥過(guò)程中,，溫度升高對(duì)熱敏物料成分的損害。制品干燥過(guò)程是在真空條件下進(jìn)行的,，故不易氧化,。針對(duì)部分生化藥物的化學(xué)、物理、生物的不穩(wěn)定性,，凍干已被實(shí)踐證明是一種非常有效的手段,。對(duì)于那些不耐熱的物質(zhì)，諸如酶,、激素,、核酸、血液和免疫制品等的干燥尤為適宜,。因凍干設(shè)備成本較大,，企業(yè)一般對(duì)相對(duì)貴重的粉針制劑使用凍干工藝。
真空冷凍干燥設(shè)備操作工序關(guān)鍵點(diǎn)控制：
依干燥品種特性不一,，對(duì)凍干的質(zhì)量要求也不盡相同,。一般制藥企業(yè)對(duì)凍干的主要質(zhì)量要求為：生物活性不變、外觀色澤均勻,、形態(tài)飽滿(mǎn),、結(jié)構(gòu)牢固、溶解速度快,，殘余水分低,。
凍干工藝包括預(yù)凍、升華和再干凍3個(gè)階段,。合理有效地縮短凍干的周期在企業(yè)生產(chǎn)上具有明顯的經(jīng)濟(jì)價(jià)值,。
1.冷凍速度的選擇：溶液速凍時(shí)(每分鐘降溫10~50℃)，晶粒保持在顯微鏡下可見(jiàn)的大小;相反慢凍時(shí)(1℃/分),，形成的結(jié)晶肉眼可見(jiàn),。粗晶在升華后留下較大的空隙，可以提高凍干的效率,，細(xì)晶在升華后留下的間隙較小,，使下層升華受阻。速凍的成品粒子細(xì)膩,，外觀均勻,，表面積大，多孔結(jié)構(gòu)好,，溶解速度快,。
制品在凍干機(jī)中預(yù)凍有兩種方式：一種是制品與干燥箱同時(shí)降溫，另一種是待干燥箱擱板降溫至-40℃左右,，再將制品放入,，前者相當(dāng)于慢凍，后者則介于速凍與慢凍之間,，因而常被采用,，以兼顧凍干效率與產(chǎn)品質(zhì)量,。此法的缺點(diǎn)是制品入箱時(shí),，空氣中的水蒸氣將迅速地凝結(jié)在擱板上,，而在升華初期，若板升溫較快,，由于大面積的升華將有可能超越冷凝器的正常負(fù)荷,。此現(xiàn)象在夏季尤為顯著。經(jīng)驗(yàn)證明,，過(guò)冷現(xiàn)象容易致使制品溫度雖已達(dá)到共晶點(diǎn)但溶質(zhì)仍不結(jié)晶,，為了克服過(guò)冷現(xiàn)象，制品凍結(jié)的溫度應(yīng)低于共晶點(diǎn)以下一個(gè)范圍,，并需保持一段時(shí)間,，以待制品*凍結(jié)。
2.升華過(guò)程的控制：對(duì)藥品的升華基本可分為兩個(gè)階段即大量升華階段與殘余水分干燥階段,。分別說(shuō)明如下：
大量升華階段：在升溫的第一階段,，即大量升華階段，制品溫度要低于其共晶點(diǎn)一個(gè)范圍,，因此要對(duì)擱板溫度加以控制,。若制品已經(jīng)部分干燥，但溫度卻超過(guò)了其共晶點(diǎn),，此時(shí)將發(fā)生制品融化現(xiàn)象,，而此時(shí)融化的液體，對(duì)冰飽和,，對(duì)溶質(zhì)卻未飽和,，因而干燥的溶質(zhì)將迅速溶解進(jìn)去，后濃縮成一薄僵塊,，外觀極為不良,，溶解速度很差，若制品的融化發(fā)生在大量升華后期,，則由于融化的液體數(shù)量較少,，因而被干燥的孔性固體所吸收，造成凍干后塊狀物有所缺損,，加水溶解時(shí)仍能發(fā)現(xiàn)溶解速度較慢,。
在大量升華過(guò)程中，雖然擱板和制品溫度有很大懸殊,，但由于板溫,、冷凝器溫度和真空溫度基本不變，因而升華吸熱比較穩(wěn)定,，制品溫度相對(duì)恒定,。隨著制品自上而下層層干燥，冰層升華的阻力逐漸增大。制品溫度相應(yīng)也會(huì)小幅上升,。直至用肉眼已不到冰晶的存在,。此時(shí)90%以上的水分已除去。大量升華的過(guò)程至此已基本結(jié)束,。為了確保整箱制品大量升華完畢,，擱板溫度仍需保持一個(gè)階段后再進(jìn)行第二階段的升溫。
殘余水分干燥階段：剩余百分之幾的水分稱(chēng)殘余水分,，它與自由狀態(tài)的水在物理性質(zhì)上有所不同,，殘余水分包括了化學(xué)結(jié)合之水與物理結(jié)合之水，諸如化合的結(jié)晶水,、蛋白質(zhì)通過(guò)氫鍵結(jié)合的水以及固體表面或毛細(xì)管中的吸附水等,。由于殘余水分受到引力的束縛，其飽和蒸汽壓不同程度的降低,，因而干燥速度會(huì)明顯下降,。雖然提高制品溫度以促進(jìn)殘余水分的氣化，但若超過(guò)某極限溫度,，生物活性也可能急劇下降,。因此保證制品安全的高干燥溫度要由實(shí)驗(yàn)來(lái)確定。通常我們?cè)诘诙A段將擱板溫度控制在30℃左右,，并保持恒定,。在這一階段初期，由于板溫升高,，殘余水分少而不易氣化,，因此制品溫度上升較快。但隨著制品溫度與擱板溫度逐漸靠攏,，熱傳導(dǎo)變得更為緩慢,，需要耐心等待相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明,，殘余水分干燥的時(shí)間與大量升華的時(shí)間幾乎相等有時(shí)甚至還會(huì)超過(guò),。
3.凍干曲線控制控制：將擱板溫度與制品溫度隨時(shí)間的變化記錄下來(lái)，即可得到凍干曲線,。比較典型的凍干曲線將擱板升溫分為兩個(gè)階段,，在大量升華時(shí)擱板溫度保持較低，根據(jù)實(shí)際情況,，一般可控制在-10~10℃之間,。第二階段則根據(jù)制品性質(zhì)將擱板溫度適當(dāng)調(diào)高，此法適用于其熔點(diǎn)較低的制品,。若對(duì)制品的性能尚不清楚,，機(jī)器性能較差或其工作不夠穩(wěn)定時(shí),，用此法也比較穩(wěn)妥。
如果制品共晶點(diǎn)較高,，系統(tǒng)的真空度也能保持良好,，冷凝器的制冷能力充裕，則也可采用一定的升溫速度,，將擱板溫度升高至允許的高溫度,，直至凍干結(jié)束,，但也需保證制品在大量升華時(shí)的溫度不得超過(guò)共晶點(diǎn),。
若制品對(duì)熱不穩(wěn)定，則第二階段板溫不宜過(guò)高,。為了提高第一階段的升華速度,，可將板溫度一次升高至制品允許的高溫度以上;待大量升華階段基本結(jié)束時(shí)，再將板溫降至允許的高溫度,，這后兩種方式雖然使大量的升華速度有一些提高,，但其抗干擾的能力相應(yīng)降低，真空度和制冷能力的突然降低或停電都可能會(huì)使制品融化,。合理而靈活地掌握第一種方式,，仍是目前較常用的方式。
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